Inhibidores de proteasas de plantas: la historia de los inhibidores tipo Kunitz y su potencial uso para resolver muchos problemas contemporáneos

Date
2025-02-04
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Publisher
Benemérita Universidad Autónoma de Puebla
Abstract
En 1935, Moses Kunitz descubrió de manera fortuita, que un péptido era el responsable de la inhibición de una proteasa, la tripsina. A pesar de que ya se tenía conocimiento de que existían inhibidores de proteasas, en ese momento ninguno de estos estaba compuesto por aminoácidos, ni se habían descrito proteínas capaces de realizar tal función. Desde entonces se han descubierto no solo nuevos miembros del tipo de péptidos que describió Kunitz, sino que también se han descrito proteínas con la misma capacidad. Estos inhibidores, nombrados inhibidores tipo Kunitz, son una familia de proteínas que guardan una menor identidad de secuencia entre ellas, pero cuyo plegamiento se conserva a pesar de la poca identidad de secuencia. A pesar de la gran variabilidad en su secuencia, el método que utilizan estos inhibidores para bloquear la actividad de distintas proteasas serínicas parecía ser siempre el mismo, usando a un residuo básico de una de sus asas para secuestrar a la serina catalítica de la proteasa. Sin embargo, en los últimos años se descubrió que algunos de estos inhibidores eran capaces de bloquear la actividad proteolítica evitando el acceso a la cavidad catalítica; e inclusive, que podrían tener la capacidad para inhibir a más de una proteasa a la vez. Esta alta plasticidad de los inhibidores tipo Kunitz es sumamente interesante, debido no solo a su blanco de acción, sino también a las múltiples posibilidades que presentan para su uso, como por ejemplo el control biológico de moscas y nemátodos en cultivos de frutas, regular procesos inflamatorios en enfermedades humanas que afecten a la mucosa gástrica, o incluso, tener actividad citotóxica frente a distintos tipos de células cancerígenas.
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