Asociación de los canales iónicos sensibles a ácido, ASIC, con balsas lipídicas membranales y su modulación por medio de colesterol membranal

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2025
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Benemérita Universidad Autónoma de Puebla
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"Los canales iónicos sensibles a ácido (ASIC) son receptores de membrana involucrados en procesos fisiológicos como nocicepción, mecanorrecepción, inflamación, memoria, aprendizaje y conductas relacionadas con el miedo. Asimismo, participan en condiciones patológicas asociadas con la acidificación del medio, incluyendo isquemia cerebral, accidente cerebrovascular, excitotoxicidad y epilepsia. Su función depende de interacciones con proteínas, receptores y canales, lo que sugiere una regulación mediada por redes intermoleculares que modulan su activación, desensibilización o inhibición. La organización de proteínas en microdominios de membrana denominados balsas lipídicas (BL) regula procesos neuronales como transducción de señales, endocitosis y sinapsis. Para evaluar la asociación entre ASIC y BL, se registraron corrientes ASIC en neuronas del ganglio de la raíz dorsal en condiciones control y tras exposición a moléculas que modifican colesterol de membrana: metil-β-ciclodextrina (mβCD), que lo secuestra; complejo mβCD:Col, que lo enriquece; y α-ciclodextrina (αCD), análogo inactivo empleado como control, todos a 20 mM. Los registros mostraron que αCD no alteró parámetros de la corriente, mientras que mβCD redujo significativamente su amplitud en 48 %. El complejo mβCD:Col no produjo efecto relevante. Estos hallazgos indican que la integridad de las balsas lipídicas resulta esencial para la funcionalidad de los ASIC, mostrando dependencia parcial de su localización en dichos microdominios".
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