Efecto de los inhibidores Kunitz de Echinococcus granulosus en la corriente Asic de GRDs y en las subunidades Asic expresadas en un sistema heterólogo
Abstract
“Los canales ASIC pertenecen a la familia ENaC/DEG, son permeables al sodio, sensibles a amilorida e insensibles a voltaje. Se arreglan en trímeros y participan en diversos roles fisiológicos y patológicos (nocicepción, epilepsia, isquemia cerebral, excitotoxicidad). En este trabajo se presentan los resultados del efecto de inhbidores tipo Kunitz (α-DTx y los EgKU-1, 4 y 7) sobre la corriente ASIC en nGRD así como en homómeros ASIC1a, 1b, 2a y 3 transfectados en células CHO. Las toxinas fueron aplicadas de manera sostenida (20 segundos a pH 7.4 más 5 segundos en pH ácido) y coaplicadas (5 segundos en pH ácido). La α-DTx inhibió la corriente ASIC en las nGRD de manera dependiente de la concentración en la aplicación sostenida (CI50 0.8 µM), siendo un efecto independiente del bloqueo de los canales Kv1.1, Kv1.2 y Kv1.6, por lo que además no debería considerarse como bloqueador selectivo de los canales Kv. Los inhibidores tipo Kunitz de E. granulosus, EgKU-1, 4 y 7, inhibieron las corrientes ASIC en nGRD cuando se aplicaron de manera sostenida; el EgKU-4 fue más eficaz para inhibir los ASIC en nGRD con una inhibición máxima de 55 % a 100 nM. El EgKU-4 inhibió de manera eficaz la corriente”.
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