Efecto de nuevos heteroesteroides derivados de sapogeninas sobre la señal intracelular de calcio y proliferación en células de músculo esquelético humano
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2025-11
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Benemérita Universidad Autónoma de Puebla
Abstract
"La atrofia muscular, asociada a diversas patologías, se ha tratado tradicionalmente con esteroides de origen animal que presentan efectos adversos relevantes, lo que motiva la búsqueda de alternativas terapéuticas más seguras. Esta investigación evaluó el efecto de heteroesteroides derivados de sapogeninas vegetales sobre la proliferación y la señal de Ca²⁺ intracelular ([Ca²⁺]i) en células de músculo esquelético, dado que el Ca²⁺ regula procesos clave como la proliferación y diferenciación de mioblastos y la hipertrofia muscular. Se sintetizaron 62 heteroesteroides y se realizó un tamizaje computacional mediante acoplamientos moleculares para identificar proteínas blanco potenciales. Posteriormente, se evaluó la proliferación celular mediante ensayos de colorimetría XTT y la concentración de [Ca²⁺]i por fluorimetría con Fura-2AM. Los compuestos OxH, H8 y D8 aumentaron significativamente la proliferación celular hasta 143±5.45%, 137±7% y 128±4.94% respectivamente (p < 0.05), sin modificar la [Ca²⁺]i basal. D8 redujo dosis-dependientemente la señal de Ca²⁺ evocada por ATP, sugiriendo una vía de proliferación independiente del aumento de [Ca²⁺]i, posiblemente mediada por la interacción con Orai1. Los resultados evidencian el potencial anabólico de estos heteroesteroides y la necesidad de investigar sus mecanismos moleculares alternativos".
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