Reposicionamiento in silico de fármacos: inhibición selectiva y dual de CYP17A1y CYP21A2 para enfermedades relacionadas con andrógenos
Date
2023-10
Authors
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Publisher
Benemérita Universidad Autónoma de Puebla
Abstract
"Muchas enfermedades están relacionadas con las hormonas sexuales esteroideas, destacando el cáncer de próstata y testicular; el uso de fármacos que inhiben las enzimas responsables de su biosíntesis es el mejor tratamiento. Sin embargo, los fármacos selectivos son escasos y la investigación de novo requiere mucho tiempo y recursos, por lo que una nueva alternativa es el reposicionamiento de fármacos apoyado en estudios bioinformáticos para encontrar nuevas opciones de tratamiento dirigido. La base de datos Drugbank permitió analizar el modelado molecular de CYP17A1 y CYP21A2 e incluir estudios ADMET. A partir de los datos toxicológicos de CYP21A2, analizados mediante QikProp. Se detectaron 2 inhibidores teóricos selectivos para CYP17A1, 520 para CYP21A2 y 43 inhibidores duales. Analizando las propiedades ADMET, selectividad para el sitio catalítico e interacciones particulares, esos inhibidores potenciales se redujeron a 2 inhibidores para CYP17A1 (Vildagliptina y Fenoldopam), 2 para CYP21A2 (OPC-14523 Clotiazepam) y 6 con actividad dual (Aminoantraceno, Trestolona, Boldenona, Drostanolona, Examestano y Estanolona), concluyendo que para los inhibidores selectivos del CYP17A1 se necesita una molécula anfipática mientras que para el CYP21A2 son importantes las características lipofílicas y para los inhibidores duales se requiere un núcleo esteroide-mimético, dando lugar a posibles tratamientos para enfermedades relacionadas con andrógenos".
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