Diseño in silico y síntesis de derivados peptídicos de diosgenina para el tratamiento del osteosarcoma a través de la inhibición de MDM2, APCCdc20 y Cdc20D-box R
Abstract
“El osteosarcoma es un tipo de cáncer de hueso caracterizado por la presencia de células osteoblásticas transformadas, pero su resistencia a la quimioterapia y metástasis limitan el desarrollo de terapias más eficaces, por lo que en este trabajo se propone un modelo para entender la activación del complejo APCCdc20 por la pérdida de p53, dado el papel del complejo APCCdc20 en el comportamiento del cáncer. El modelo destaca la contribución del mecanismo MDM2-p53-APCCdc20 en la transición epitelio-mesenquimal, la inhibición de apoptosis y la pérdida del control del crecimiento celular, de manera que estudios de acoplamiento molecular se realizaron para las proteínas MDM2, APC3 y Cdc20D-Box R. Los resultados mostraron que la presencia del grupo ftalimido incrementó de manera importante la afinidad, in silico, de los derivados peptídicos de diosgenina hacia los blancos moleculares con respecto a los inhibidores selectivos nutlina (16), apcina (17) y TAME (18); aunque los compuestos sin grupo ftalimido tampoco se descartan como inhibidores potenciales, de modo que se optimizó la obtención de estos compuestos”.